大医晓病｜舒易来：基因治疗可以让先天性耳聋患者恢复听力、学会说话
经济观察网 记者 张铃
经济观察网：什么是耳聋？什么是先天性耳聋？
舒易来：耳聋是一种常见的听力障碍，全球20%的人存在不同程度的听力损失，约4.3亿人患有致残性听力损失（中度及以上）。在中国，中度及以上的患者有7000万，同时每年新增3万聋儿。
耳聋主要分为先天性耳聋和后天性耳聋。先天性耳聋60%由遗传因素也就是基因缺陷引起；后天性耳聋主要与噪声、耳毒性药物以及年龄老化相关。
遗传性耳聋的耳聋程度通常比较重，未学会说话前就耳聋的，会严重影响言语功能。全球约有2600万先天性耳聋患者。过去，除了助听器和人工耳蜗技术，临床上没有有效的药物治疗。
经济观察网：由遗传因素导致的先天性耳聋是否会再遗传给下一代？
舒易来：目前认为遗传性耳聋会遗传给下一代。所以耳聋对个体、家庭和社会的危害相当大，最大的危害是因聋致哑，也就是常说的“十聋九哑”。
经济观察网：为什么在研究基因治疗先天性耳聋时选择OTOF基因？针对OTOF基因的治疗策略是什么？
舒易来：我们人类有很多基因，每个基因发挥它的功能，让你听到，让你看到，让你有味觉、嗅觉和触觉来感知世界。目前，已明确发现了超过200多个遗传性耳聋基因，OTOF基因就是其中之一。
OTOF基因有两点特别之处。一是其致病机理已经很明确，二是该基因突变的患者群体不少，在遗传性耳聋中约占2%—8%。在国内的婴幼儿听神经病患者中，其突变的发病率为41%。80%以上的OTOF患者都是重度、极重度或者完全耳聋。因此，OTOF基因是离转化最近的基因，是遗传性耳聋基因疗法的首选。
从原理上说，OTOF基因编码一种耳畸蛋白，其主要参与耳蜗内毛细胞突触囊泡释放神经递质，从而使大脑感受声音。内毛细胞中耳畸蛋白表达的缺失会导致声音刺激信号无法正常传递至大脑，从而引起耳聋。
我们针对OTOF基因的治疗策略是基因置换，即“缺啥补啥”，将正常的OTOF基因治疗体系注射进患者内耳中，替代突变的基因正常工作。这种方法就像给缺维生素C的人补充维生素C一样，是基于病因学上根本的治疗方法。
经济观察网：经过基因治疗的孩子听力恢复情况如何？
舒易来：2022年10月到2023年6月，我们一共招募了6名儿童进行单侧耳基因治疗。结果显示，其中5名儿童恢复了听力，听力阈值平均降低到45分贝，相当于是普通人在办公室讲话交谈的音量，即恢复到正常人六七成的听力水平。目前，第一例治疗的小孩已经随访一年半了，她恢复得挺好。其他四个小孩也随访一年了，都保持得挺好，并且都已经可以正常说话。
这些孩子在接受治疗4周后，会回头看在身后叫他的人，逐渐可以讲单词和句子。现在，临床试验的招募年龄放宽到≥6个月，成年人也可以来治疗。第二批6名小孩经过治疗后也都得到听力和言语的恢复。
其实这些小孩治疗之前在医学上都是全聋的，对声音没有任何反应，恢复听力后，孩子能听到大自然的真实的、五彩斑斓的声音，能对声音做出反应，语前聋的患者可以逐渐学会说话。
经济观察网：接下来是否打算研究其他的基因？
舒易来：目前，我们已经证明了针对OTOF基因缺陷的基因治疗是安全和有效的，相当于打开了这样一扇窗户。下一步，我们也正在研发其他的耳聋基因治疗，如果能研发成功，就能帮到更多患者。
经济观察网：普通人可以怎么保护自己的听力？
舒易来：对小孩而言，家长要关注他们对声音的反应和语言的发展，必要的话，定期进行筛查；对青少年而言，要尽可能减少噪音、感染对他们的危害；对中老年人而言，应该多关注听力健康，及时干预，未干预的听力障碍会引起老年痴呆，对耳毒性的药物要谨慎使用，控制好“三高”，要有健康的生活方式和作息，同时定期进行听力筛查。