康方生物打败全球“药王”
编者按：自2015年启动药政改革以来，经过十年的“国药维新”，中国生物医药产业已在重大药物研发前沿领域取得了长足进步，甚至在个别领域实现了领先。多个新老明星药企的实验室纷纷发现了价值不菲的药物分子。
这些珍贵的药物分子，正不断突破曾被欧美跨国公司垄断的创新药物市场，未来将支撑中国药企创造出巨大的经济和社会价值。同时，以创新分子达成的中外企业权益合作，也在提升全球药物市场的价值和信心。
作为见证者和记录者，经济观察报将持续关注中国重磅药物的诞生及其背后的中国明星药企，从商业、科技、人文角度全方位观察中国创新药行业的演变。
本文为【中国分子】系列报道第三篇，记录康方生物全球首创双抗药物PK全球“药王”首战告捷的故事。
经济观察网 记者 瞿依贤 2024年6月底，中山大学毕业典礼上，荣誉校友夏瑜发言，其所创立的企业康方生物（09926.HK）自主研发的全球首创双抗药物“撼动了全球最领先的跨国制药巨头”。
5月底，康方生物宣布了这一消息，其一款双抗产品在一项3期临床试验中证明了比全球“药王”K药拥有更好的临床疗效。于中国制药界而言，这是极罕见现象——不是比肩制药巨头，而是打败制药巨头。
K药是默沙东（MRK.US）的明星PD-1产品，2023年以250亿美元的销售额登顶全球“药王”宝座。用实打实的临床数据证明比K药更好，既是科学上的骄傲，也代表着巨大的商业化潜能，康方生物股价当日收涨37.5%。
当时，康方生物创始人兼董事长夏瑜正在美国，准备参加2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。在随后的ASCO年会上，全世界顶尖的临床研究者、领先的制药同行、活跃的生物医药投资人都向夏瑜道贺。
同样是这款药，在宣布与K药PK结果的前一周，该药另一项临床试验的摘要数据被ASCO公布，随后被市场解读为“数据不及预期”，康方生物当天股价一度暴跌近45%。
股价大起大落的背后，是一款全球首创（first in class）的双抗药物牵动着市场的神经。
康方生物成立于2012年，一直专注在抗体药物的开发上，目前拥有50多个用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，其中19个新药进入临床研究，4个新药实现商业化销售。
真正让康方生物在业内崭露头角的是，其2个自主研发的全球首创肿瘤免疫双抗药物均已经在国内获批上市，且销售表现不错，现在其在全球肿瘤免疫双抗赛道拥有了先发优势。
不过，在ADC（抗体偶联药物）火热的当下，康方生物几次投资者会议上都有投资者提问：你们公司在ADC赛道上的卡位情况如何？进度是否比其他企业慢？
夏瑜告诉经济观察报，双抗是肿瘤免疫的迭代产品，ADC是化疗的迭代产品。企业在不同阶段会有不同的侧重点，康方生物起初的侧重点是双抗，目前全球唯二的肿瘤免疫双抗都出自康方生物，公司已经在免疫治疗迭代层面具备了领先优势。免疫治疗+ADC是未来肿瘤联合治疗的核心方向之一。康方生物进入ADC领域不早，但是她认为也不晚，单靶点ADC会在今年进入临床，多靶点ADC凭借双抗技术平台同样在全球具有优势。
“药品还是要回归临床价值本质。现在有一些ADC产品已经进入临床阶段，确实具有先发优势，但是最后也一定会有更多best in class（同类最优）或者first in class的产品出来。”夏瑜说。
PK全球药王首战告捷
5月31日凌晨2点，康方生物发文宣布其一款双抗产品在一项与默沙东K药直接PK的3期临床中取得“决定性胜出阳性结果”。约半小时后，康方生物海外合作方、美国生物技术公司Summit（SMMT.US）也宣布了这一消息。
这款双抗产品是依沃西单抗，是一款首创新药，2024年5月在中国获批。2022年12月，Summit以首付款5亿美元、总交易金额最高50亿美元获得这款药在美国、加拿大、欧洲和日本的独家开发和商业化权益。
夏瑜记得很清楚，临床数据期中分析会议的时间是北京时间晚上8点到10点、美国加州时间早上5点到7点。当时，夏瑜和同事一行七八人已经到了美国，计划在ASCO之前先到Summit开两天会，作为合作方的Summit也很期待数据结果。
夏瑜早上5点准时上线参加会议，7点多结束会议后，知道结果的她特意卖了个关子，没有在第一时间告诉Summit，而是驱车前往Summit办公室，希望当面向合作伙伴分享这个结果。8点多的会议室，Summit全体管理层充满期待地看着夏瑜，她强忍几秒后说：强阳性。会议室瞬间响起热烈的掌声。
关于什么时候对外公布与K药头对头结果的消息，康方生物和Summit在股价异动前便有过沟通，双方认同在第一时间尽快对外发布，因为所涉临床试验在中国开展，作为申办方的康方生物先宣布，Summit随后转发合作伙伴康方生物的重大临床进展。
康方生物宣布胜出结果时，用了“史无前例”来形容。在这项临床试验中，依沃西单抗为治疗组，K药为对照组，两组直接PK疗效，即进行了医药界所说的“头对头”试验。与全球最新疗法进行“头对头”试验在制药行业不常见，往往需要购买巨额对照药物，而直接PK药王意味着对自己的药有充足信心。
这项试验共入组398例受试者，针对的适应证是一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。试验结果显示，依沃西单抗达到主要研究终点，显著延长了患者无进展生存期（PFS）。此外，在临床试验的各个亚组中，依沃西单抗组的疗效分析都显示了强阳性结果，这些亚组包括鳞癌、非鳞癌，有/无肝转移、有/无脑转移等患者人群。依沃西组总体安全性良好，无新的安全性信号。
“帕博利珠单抗（即K药）是近年来全球商业化最成功的创新药物之一。依沃西对比帕博利珠单抗在随机双盲3期研究中获得显著阳性结果，有力证明了依沃西在全球范围内的临床价值和商业化价值潜力。康方生物和Summit对依沃西在全球范围内开展3期临床研究获得成功充满信心和期待，依沃西有望改变肺癌领域的全球治疗格局，也让更多中国创新药企对走向全球的前景充满希望。”康方生物表示。
这则获胜消息也成为了医药圈的刷屏事件。不仅是同行，很多行业外人士看到这一消息也向夏瑜道贺：中国做出来这么厉害的药，了不起。
K药单药治疗是一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的标准疗法，已被美国食品药品监督管理局批准，并被美国国立综合癌症网络（NCCN）指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐。非小细胞肺癌是中国和美国最大的瘤种，无数制药企业都在开发相关疗法。
获胜结果广泛传播后，被撼动的对手也出来表态。默沙东首席医学官Eliav Barr在ASCO会议上公开表示，依沃西单抗可能是另一种治疗选择，这对患者来说是个好消息。在默沙东的许多研究中，PFS数据是积极的，包括在肺癌中，但总生存期（OS）稍微更难呈现。患者、监管机构、支付方等等将关注OS，“我们将拭目以待”。
对于Eliav Barr的表态，夏瑜告诉经济观察报：“新药研发总是不断迭代创新的过程，开发更具价值的疗法是所有制药人的共同目标，拭目以待依沃西后面的数据吧。”
大起大落的股价
宣布获胜消息当日，康方生物股价大涨，截至收盘涨超37%，总市值381亿港元。值得注意的是，康方生物宣布结果时距离美股收盘不足2小时，Summit股价迅速拉升，收涨272%，股价创2021年3月以来新高，总市值为76.66亿美元（近600亿港元），而Summit的核心资产就是从康方生物引进的依沃西单抗。
对于资本市场反应的差异，夏瑜认为，美国的投资人对于创新的认可度非常高，“在美国做出一个创新药，市场就给予企业足够充分的涨幅，十倍、百倍都可以，只要产品商业价值足够大，只要你能做出来”。
巧合的是，公布优胜结果的前一周，这款药另一项临床试验的临床摘要被ASCO公布，市场上传出消息说康方生物临床数据不及预期，康方生物盘中跌超40%。
这是康方生物上市以来的最大跌幅，夏瑜当时正在上海接受一个电视采访，同事在镜头外神色慌张。等到采访结束，同事立马上前讲述情况，夏瑜才知道发生了什么。
但是紧接着，国家药监局在官网宣布这款药获批上市，夏瑜拍板立马召开投资者会议，也立即将消息同步给了Summit。
“有‘小作文’说我们不及预期，这肯定不是一个客观的解读。在那个时候给股东一个解释还是非常必要的，要不然大家都蒙在鼓里，以为我们真发生了什么，其实我们发生的都是非常正面的好事。”夏瑜对股价的下跌感到很意外，也对市场的解读很意外。虽然有同事做了一些查证工作，但“小作文”本身很难溯源。
从时间线看，先是ASCO披露摘要数据，然后是新药在中国获批上市，再到公布与K药的PK结果，一系列事件引起股价大起大落。
夏瑜说，公布PK结果的时间点并非有意为之。因为临床结论由独立数据监察委员会（IDMC）的期中分析得出，临床研究本身有规定，需要达到一定条件之后才能进行期中分析。所以这个会议需要提前确定时间，“基本上提前一个月就要确定时间了，前期也有很多准备工作，包括数据的锁库、清理、分析等，不是企业想什么时候开就能什么时候开”。
不过关于与K药的“头对头”临床试验，康方生物目前只公布了临床试验的部分结论，详细数据将在之后的全球学术会议上公布。
夏瑜说，顶级学术会议和期刊对临床试验的结果是否属于初次发布有要求，已经约定的无法更改，既往有企业不遵守条约提前公布数据，最后被会议取消报告资格。而临床研究结果是所有研究者的共同心血，尤其是依沃西单抗这种全球首创产品的学术成果，对于申办方和研究者都非常珍贵，对后续一系列事宜都有着重大影响，所以康方生物目前无法公布详细数据。
虽然股价大起大落，但夏瑜表示，从公司正常运营的角度，她并没有压力。唯一感到有压力的是，康方生物此前的股价在港股18A公司中一直比较稳健，股价大跌让投资人有点始料未及，面对投资人的问询，她会有压力，也感到抱歉。
一家做双抗的公司
跟其他创新药企相比，康方生物的成色比较清晰：专注在双抗领域，且已经有2款自主研发的全球首创双抗获批上市——2022年6月，第一款双抗卡度尼利单抗获批上市；2024年5月，另一款双抗依沃西单抗获批上市。依沃西单抗即前述PK全球药王的产品。
从创立时间来看，成立于2012年的康方生物不是国内第一批创新药企。从产品上市时间看，康方生物到2021年才有第一款产品PD-1派安普利单抗上市，彼时国产“PD-1四小龙”都进了医保，作为国内第5款上市的PD-1产品，康方生物也并不具备先发优势。
派安普利单抗2021年8月获批，当年销售额为2.12亿元。2022年销售额为5.58亿元，同比增长超过1.6倍，但2023年其销售业绩出现了下滑。
康方生物的双抗接棒撑起了业绩。2022年6月，卡度尼利单抗获批上市，治疗晚期宫颈癌，当年就卖了5.46亿元。这款产品2023年销售额为13.58亿元，同比增长1.5倍。
派安普利单抗上市的时候，PD-1市场已经是一片红海，康方生物没有单独为这个产品自建团队，而是把销售委托给正大天晴，自己拿销售分成。在2020年，为了卡度尼利单抗的商业化，康方生物开始搭建自有的商业化团队。根据2023年年报，康方生物的商业化团队有788人。
“科学是第一位的，产品为王。你有好的产品，再有好的销售团队，才会有好的商业化表现。”夏瑜说。
根据康方生物2023年报，账上约有现金49亿元。2024年是卡度尼利单抗的第2个完整销售年，这款产品目前还在强势增长中，但康方生物在今年3月底完成了一次配售新股，融得11.7亿港元。
对此，夏瑜回应，现阶段的康方生物虽然有了造血能力，但为了未来有更好的发展，现阶段还会有相当规模的研发支出。在市场还比较好、公司还不缺钱的时候，让现金流更加充裕非常必要，企业不能等真正缺钱了再融资。
在最近几次投资者交流会上，夏瑜常被问到，康方生物已经在双抗领域做出不俗成绩，现在ADC赛道异常火热，康方生物在该领域的布局如何？
夏瑜每次的回答都很类似：免疫治疗和ADC是两个不同方向的赛道，未来这两者更多呈现的是联合抗肿瘤，双抗迭代的是以PD-1为代表的单靶点药物，ADC迭代的是化疗药物。康方生物基于自己的技术平台开发出了2个肿瘤免疫双抗，有望成为免疫治疗的新一代基石药物，康方生物的ADC也会很快进入临床。目前ADC和PD-1联用比较多，但康方生物的双抗已经证明了比K药拥有更好的临床价值潜力，所以未来双抗和ADC联用的想象空间非常大。
“已经进入临床的ADC产品肯定有先发优势，但是任何一个赛道都一样，有first in class产品，最后也一定有best in class的产品杀出来，销售额未见得谁比谁高。”夏瑜表示，她不觉得康方生物在ADC领域晚了多少，在红海中能不能做出差异化的东西很重要。
6月3日，康方生物和Summit签署补充合作协议，在原有的美国、加拿大、欧洲和日本4个市场之外，Summit增加了在中美洲、南美洲、中东地区和非洲市场的依沃西单抗权益。康方生物再次获得7000万美元的首付款和里程碑付款。
“依沃西单抗之所以这么受市场关注，不在于这是一款first in class的药，而在于这是一款有望迭代PD-1的药物。尤其是在和K药头对头得出积极结果后，海外的市场空间远比国内大。”一位长期关注创新药的投资者表示，康方生物已经“上岸”，相比现在临床试验的成功，投资者更关注未来商业化的成功。
依沃西单抗在海外的临床试验由Summit主导，中国的临床试验也是全球临床试验的一部分。对于结果，夏瑜满怀信心。