2024-07-14 03:23:36

财联社7月11日讯（编辑 史正丞）此前在GLP-1减肥药研发过程中“屡遭打击”的美国医药巨头辉瑞，终于又吹响了进军该领域的冲锋号。

公司在周四早些时候发布声明称，根据正在进行的药代动力学研究结果，公司已经为每日给药一次版本的口服GLP-1减肥药Danuglipron，挑出了首选的改良缓释剂型。公司准备在今年下半年进行剂量优化研究，评估这种剂型的不同剂量，为注册启动临床试验做准备。

（来源：辉瑞官网）

受此消息影响，辉瑞股价在盘前一度冲高超5%。但如果把K线图拉长一点，不难看出这家医药巨头的股票仍处于“后新冠时代”的阵痛。

（辉瑞日线图，来源：TradingView）

顺便一提，去年一整年平滑下跌的过程中，还有几个跳空缺口，也与辉瑞在GLP-1赛道上连续遭遇挫折有关。

不良反应连续成“拦路虎”

由于诺和诺德和礼来的GLP-1注射剂已经获批上市，辉瑞作为后来者要在这条“千亿美元赛道”分一杯羹，更容易制造、贮存和给药的口服药成为了重点突破口。

根据公司过往的披露，一开始挑选了Lotiglipron和Danuglipron两种候选GLP-1受体激动剂。但在去年6月时，辉瑞表示，使用Lotiglipron的受试者在Ⅰ期临床试验和Ⅱ期临床试验中会出现转氨酶升高的结果，意味着这款药物会对肝脏造成不良反应，故Lotiglipron的研发中止。

被寄予厚望的Danuglipron也在去年12月传出噩耗。当时一个设计为每日服用两次版本的Danuglipron在Ⅱb期试验中，虽然没有出现转氨酶升高的问题，但不良反应的发生率奇高：恶心高达 73％、呕吐高达 47％、腹泻高达 25％，同时所有剂量组的停药率均高于50%。

面对这样的数据，辉瑞果断宣布一日两次版本的Danuglipron不会进入Ⅲ期试验阶段，将专心打磨一日一次版本的Danuglipron，最新的结果正如各位今天所见。

顺便一提，伴随着超高不良反应，此前Danuglipron的二期临床也算是交出了“成功减肥”的数据——用药32周后，受试者平均体重的减少范围为6.9-11.7%，而安慰剂组增加了1.4%。

辉瑞研发部首席科学官Mikael Dolsten博士介绍称，肥胖症是辉瑞公司的一个重要治疗领域，目前拥有三个临床候选药物和数个临床前候选药物。其中进度最快的Danuglipron，在每日两次给药的方案中表现出良好的疗效，公司相信每日一次给药的方案有潜力在GLP-1口服药赛道具备竞争力。

辉瑞披露，最新版本药物的药代动力学和安全性研究显示，每日一次剂量的Danuglipron安全性与此前研究一致，特别是在1400名受试者中未观察到转氨酶升高。

多家竞品已经处于冲刺阶段

鉴于辉瑞上述公告的措辞，这款Danuglipron口服药距离上市获批的时间恐怕还得按年来算。在此期间一系列竞争对手也在集中资源推进口服减肥药的攻关。

目前礼来的口服GLP-1药物Orforglipron已经进入Ⅲ期试验阶段，而诺和诺德的口服药Amycretin会在今年下半年进入Ⅱ期试验。与此同时，诺和诺德的“下一代减肥药”CagriSema也已经进入Ⅲ期，通过将卡格里林肽（cagrilintide）与司美格鲁肽（semaglutide）结合，有望把减肥药的疗效“卷”上一个新高度。

面对激烈的竞争和“千亿美元市场”的诱惑，辉瑞也没有排除收购小型药品开发商的可能性。

辉瑞CEO艾伯乐在今年初的记者会上曾表示，由于需要专注削减成本，公司不太可能收购一种处于后期开发阶段的肥胖治疗药物，但也不会排除寻找签署许可协议，或收购处于早期阶段减肥药的可能性。

（财联社 史正丞）