大医晓病|同济医院梁爱斌:什么样的淋巴瘤患者适合做CAR-T治疗

要闻 2024-08-06 19:40:26
导读 经济观察网 记者 瞿依贤 实习记者 黄钰瑞 8月6日是中国淋巴瘤患者关爱日。在中国,淋巴瘤作为常见的恶性肿瘤之一,发病率呈逐年增加趋...
2024-08-06 19:40:26

经济观察网 记者 瞿依贤 实习记者 黄钰瑞 8月6日是中国淋巴瘤患者关爱日。在中国,淋巴瘤作为常见的恶性肿瘤之一,发病率呈逐年增加趋势,每年新发淋巴瘤患者约有10万名。这意味着,每5分钟就有1人确诊为淋巴瘤。

8月4日,在患者组织淋巴瘤之家主办的第四届中国淋巴瘤病友大会上,就中国当前淋巴瘤患者的诊疗现状问题,经济观察网专访了同济医院副院长、同济大学血液病研究所所长梁爱斌。

梁爱斌的研究方向为血液肿瘤的免疫靶向治疗、CAR-T细胞技术治疗难治/复发血液肿瘤。他带领团队牵头开展CAR-T细胞治疗为主的临床试验有20多项,为来自国内外30余家单位推荐的复发难治急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者开展CAR-T治疗,使90%的复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病、70%的多发性骨髓瘤患者及50%的淋巴瘤患者疾病得到有效控制,获得了极大的社会效益。

|对话|

经济观察网:淋巴瘤的发病率和危害程度如何?

梁爱斌:在国内,淋巴瘤10年前的发病率大概在肿瘤当中排第十。最新的研究报告是,淋巴瘤的发病率差不多排第八(男性女性不一样),每年新发病人超10万人。相比很多耳熟能详的实体肿瘤,例如肺癌、肝癌、胃癌、肠癌等,淋巴瘤的长期生存较好一些。

按照5年前的研究报告,我们国家淋巴瘤五年生存率大概只有40%,但是近几年有很大提升,尤其在北京、上海、广州、深圳这些经济发达的地方,五年生存率有70%左右,已经靠近发达国家。

经济观察网:淋巴瘤有很多种类型,常见的有哪些?

梁爱斌:淋巴瘤的病理分型有将近100种,但按大类,可以分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。

非霍奇金淋巴瘤里面,临床上比较常见的就几种。在我们国家,弥漫性大B细胞淋巴瘤最多,占百分之四五十;T细胞淋巴瘤占百分之二三十;接下来就是滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等。

经济观察网:什么样的淋巴瘤患者适合做CAR-T治疗?

梁爱斌:理论上,复发难治的肿瘤都适合做CAR-T治疗,当然也包括淋巴瘤。能不能做要看患者的身体状况,年龄是不是太大,肿瘤负荷是不是高到无法承受,合并症是不是很多……如果合并症很多,做完以后的毒副反应可能是致命的。

当然,现在CAR-T大部分还是用在二线、三线。我们团队做了十几年的CAR-T治疗,我建议如果有可能,越前期做效果越好。经过标准治疗没有达到缓解,或者缓解以后又复发,就可以考虑做CAR-T了。

经济观察网:你的中心大概做了多少例CAR-T治疗?

梁爱斌:我们应该是国内CAR-T治疗最大的单体中心之一,目前做了千把例。

我们做了十几年CAR-T治疗,前面几年主要做白血病,后来主要做淋巴瘤。骨髓瘤相对做得少一点,有100多例;白血病做了200来例;国内CAR-T获批的适应证主要是淋巴瘤,做的病人多了以后,病人也推荐病友过来做,我们做的淋巴瘤最多,有600多例。

经济观察网:从这大概1000例的结果来看,什么类型的患者接受CAR-T治疗效果比较好?

梁爱斌:肿瘤负荷越低的,越适合做,越容易达到CR(完全缓解)。但是真正决定患者做完CAR-T后能否长期生存,还要看个体分子遗传学的特征,这和肿瘤本身的生物学特征有关系。有 TP53突变的,T细胞的PD-1/PD-L1表达高的,还有一些特殊亚型,包括以组织细胞增殖为主的亚型、皮肤软组织肌肉浸润的,这些相对效果都会差一些。

淋巴瘤的预后跟肿瘤的负荷关系不是太大。肿瘤负荷、合并症影响的是能不能顺利做,肿瘤负荷大、合并症多,毒副反应就强,不太容易顺利做。但是如果顺利完成后,能不能获得完全缓解,还是和肿瘤特征有关系。

经济观察网:做了CAR-T后,达到临床治愈的比例在多少?

梁爱斌:不管什么样的淋巴瘤,单靶的CAR-T,不管是研究者发起的临床研究,还是企业为了商业化申请的临床研究,CR率不到50%,2—3年的生存在40%左右。这是整体的数据。

双靶的效果可能会好一些,但双靶的现在还在做临床试验,还没有商业化。我们刚刚做了一项临床前的研究,随访了3年,双靶的效果要比单靶好很多,CR率有65.4%,生存率超过70%。

如果病人除了CAR-T或双抗没有其它治疗选择了,那就要尽量提高CR率、降低复发率,就要做联合治疗。我们提出一个概念——CAR-T plus X。不同患者肿瘤的生物学特征不一样,会有表观调控的差异,可能有TP53突变、可能PD-1的表达特别高,可能有皮肤软组织的病灶,针对这些特点,我们选择单抗或双抗,再加上一些其它治疗,尽量提高缓解,降低复发,延长生存。

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