2024-08-23 07:14:31

《科创板日报》8月19日讯（记者 徐红） “注射一次维持半年”、“除了吃药还能微创手术”......高血压虽然是一种常见病，但其治疗手段还在不断地推陈出新。

其中，RDN疗法是近年来高血压治疗领域的一个重要研究方向。RDN治疗高血压，也就是经导管去肾交感神经术（renal denervation，RDN），这是一种治疗高血压的微创介入手术，通过破坏肾动脉壁内的交感神经纤维，从而降低交感神经兴奋性，实现降压。

2023年末，Recor Medical和美敦力两家公司的RDN系统相继获得美国FDA的批准上市，在业界引起了热烈反响。进入2024年后，这股热潮又进一步席卷国内。

今年4月，美敦力Symplicity Spyral RDN获国家药监局批准，成为全球首个获得美国、欧盟和中国三个主要区域批复上市的高血压微创治疗器械系统。紧随其后的是本土力量，近期魅丽纬叶、信迈医疗两家企业的RDN产品也在同一天获批。

然而，由于高血压长期以来一直是将口服药物作为传统治疗手段，因此另一种全新干预措施的推广往往会面临比较多的困难。美敦力走过研发的九死一生之后，又将如何把RDN这一全新的疗法推向临床实践，无疑牵动着所有人的关注。

▌传奇RDN：一波三折上市路

一项前沿医疗技术的开发，乃至推向市场，从来都不是一条直线，美敦力Symplicity Spyral RDN的面世正是如此。

2023年11月8日，Recor Medical宣布FDA批准其产品Paradise上市，成为首款在美国上市的RDN产品。9天之后，美敦力的Symplicity Spyral RDN系统也获得了FDA批准，用于药物治疗不受控制的高血压患者。

这称得上是一次惊人反转。因为就在几个月前的FDA独立专家小组会议上，Symplicity Spyral RDN还曾遭到否决，虽然有六名成员投票认为该系统收益大于风险，但有更多的人投下了反对票。

尽管独立专家小组的建议没有约束力，但通常FDA都会参考这一顾问小组的意见。这一次，Symplicity Spyral RDN为何还是得到了FDA的最终认可？对此，有分析认为，这与美敦力在研发RDN的路上坚持十多年，并从中积累了大量的临床数据不无关系。

美敦力是最早进入RDN领域的先驱之一。早在2010年11月，公司就以8亿美元现金收购了Ardian，自此开启RDN之路。

完成收购以后，美敦力便投入巨资开始了Symplicity的研究，两个早期的单臂大型研究HTN-1和HTN-2均验证了RDN的降压效果。这一时期，全球RDN领域也呈现出一片欣欣向荣的景象，大型并购及投融资火热，包括美敦力、圣犹达/雅培、波士顿科学、ReCor Medical等在内，还有多家公司的RDN器械陆续获得了CE认证，欧洲高血压学会将RDN纳入指南。

然而，在2014年，美敦力公布的Symplicity HTN-3试验结果却让行业信心受到重创。Symplicity HTN-3的试验数据显示，虽然RDN降低了血压且安全性良好，但与对照组相比并没有表现出差异。

此后，不仅有强生、圣犹达/雅培、Covidien等多家公司先后停止开发RDN产品，欧洲许多医疗保险计划也不再将RDN作为可报销的治疗方法。

但美敦力没有放弃。对试验结果进行全面分析之后，美敦力认为，Symplicity HTN-3试验的失败由多个原因造成，包括从RDN产品的设计到临床试验设计本身等，都存在着不足之处。

因此，美敦力一方面重新评估了产品设计思路，改变产品设计方案。第一代设备Flex Catheter是单点导管，它的使用方式使医生在放置方式上有很大的差异，分析后的数据表明，大部分病人未能达到完全消融。

而更新后的Spyral™设备则是从一个电极转向了螺旋模式，在3点、6点、9点和12点钟方向放置了四个电极。这种设计不仅可以让系统更具可重复性和更易于使用，也能很好地提高消融效率。

除此之外，针对重新启动的临床试验项目，美敦力还进一步完善了临床设计，包括更加关注病人的降压药物使用情况，通过尿液分析和血液样本追踪病人体内的药物，尽最大努力地减少外部变量对试验结果的影响。

继SYMPLICITY HTN系列研究之后，美敦力又相继启动了SPYRAL HTN-OFF MED、SPYRAL HTN-ON MED、Global SYMPLICITY Registry等多项系列研究。其中，SYMPLICITY全球注册研究是目前最大的RDN前瞻性、单臂、全球、观察性、研究真实世界注册研究，全球纳入超3000例血压控制不佳的患者，旨在探究真实世界中RDN的安全性和疗效可持续性。

这些研究持续证明了RDN的安全性、有效性和持久性，也为日后Symplicity Spyral RDN的最终获批提供了关键的科学证据。

“FDA独立专家小组辩论了多方面的原因，最后6名成员投票认为该系统收益大于风险，但有7名成员投票反对，支持和反对票数其实很接近，而导致专家否决的最主要原因是它的注册临床主要有效终点没有达到。”

“但在过去多年中，美敦力做了大量的临床，许多RDN病例治疗后效果很好且能持续，所以基于多方面考虑，FDA还是批准了美敦力Symplicity Spyral RDN的上市。”对RDN技术长期保持着关注的业内人士刘中（化名）告诉记者。

从研发到上市，美敦力RDN经历的是一段漫长又曲折的旅程。特别是血压试验运行难度非常高，因为有很多外部变量会影响血压，而且变量很难控制。而美敦力遭遇不止一次的失败后，仍能保持前进，在业内看来，更多是基于其长远的战略布局考虑，以及对RDN技术的信心。

持续的研究与临床试验、坚持创新和改进、多方合作......复盘成功之路，美敦力认为Symplicity Spyral RDN成功上市背后，同样离不开这些努力。

“面对RDN技术的研发挑战，美敦力不断探索和实施改进措施来优化其产品，使其更加安全和有效。与此同时，通过内外部多方合作帮助公司深入理解需求、更快地适应不断变化的监管环境和市场情况。”在给《科创板日报》记者的书面回复中，美敦力这样谈到。

▌手术治疗高血压，如何选？

既然有药可用，高血压患者为什么还要选择RDN手术治疗？事实上，“用RDN治疗高血压，就好比给患者一颗超级药片，而这颗药片一辈子大概只要吃一次就行了”。

不过，这颗药片也不是万能的。美敦力工作人员表示，“这是因为，有的患者用了以后很快可以看到明确的治疗效果，也有患者手术后还需要继续用药，配合医生做好血压的全程管理，或继续保持生活方式的改变。”

RDN并非适用于所有高血压患者，其主要用于辅助治疗难治性高血压及药物不耐受的高血压患者。其中，“难治性高血压”定义为服用3种以上降压药物（含一种利尿剂）治疗3个月以上血压控制不佳的患者；“药物不耐受”是指药物禁忌或因药物不良反应而不能耐受服药的患者。

因此，针对这些单纯依靠药物可能难以达到理想血压控制的高血压患者，RDN可以与药物治疗结合使用，作为一种综合治疗手段，以达到更好的治疗效果。如果患者对高血压药物反应不佳或者有药物耐受问题，RDN同样是提供了一种有效的替代方案。

除此之外，还有大量的临床试验证明，RDN的降压效果不仅可以持续较长时间，它的操作相对简单，安全性也比较高......

作为一项革新的技术手段和创新术式，Symplicity Spyral RDN的全面上市还需要完成很多前期准备。但在正式获批之前，这款疗法其实早在海南博鳌先行区开展先行先试，于2021年4月完成首例患者植入，迄今已惠及50多名中国高血压患者。

61岁的张阿姨便是其中之一。饱受顽固性高血压折磨已经超过20年，对于张阿姨来说，这一次的手术经历堪称神奇：“整个过程就好似睡了一觉，没有任何痛苦。然后，醒来之后痛苦也消失了。”

在接受RDN手术前，张阿姨的高血压已经发展到吃药也几乎控制不住的程度（高压约180-190）。而高血压如果长期得不到及时、有效的控制，会引起动脉硬化、血管狭窄，导致各组织器官的血液供应障碍，从而诱发严重的高血压并发症，尤其以心、脑、肾的损害最为严重。

“这么多年来，我的降压药一直在升级，到最后联合吃几种药血压仍然控制不好。医生说我这种情况已经是极限了，如果再有一种药失效就无药可治了。而且我已经出现心脏病并发症，其严重程度甚至超过高血压病本身。”张阿姨告诉记者，持续加重的病情对她的身体及精神都造成了极大的压力。“想到父母都是因高血压脑出血去世就很害怕，感觉这个情况离我也很近了。”

经过几次预约和等待，2023年2月底，张阿姨在海南博鳌瑞金医院完成了RDN手术。让她惊喜的是，经过这次手术，自己原先如脱缰野马般不可控制的高血压终于得到了改观。

术后，她的血压下降明显，现在与正常人基本无异，已经恢复到低压70-80、高压100-120的正常范围内，而她以前吃的那些降压药，也在医生的指导下开始减量，到目前只剩下一种。

作为第一批的受益人，张阿姨感叹是RDN技术让她重获新生。她表示，没有高血压的烦恼后，她觉得生活各方面都非常好，“可以独自开车接送孙子上下学，放心地与朋友们出去旅游，好好享受退休时光了”。

值得一提的是，由于大部分高血压患者没有症状，或者有症状也不明显，因此很多人对高血压的危害认识不足。事实上，高血压是早发心血管疾病最重要的危险因素，导致了全球约54％的脑卒中和47％的缺血性心脏病，如脑卒中、冠心病、心力衰竭等，均是其常见的并发症，患者的发病率及致残率较高。

相关数据显示，当前我国心脑血管疾病死亡率占总死亡率的41％，每年死亡人数达到350万，其中70％的脑卒中和50％的心肌梗死与高血压相关。

刘中认为，中国高血压患者数量庞大，这将给RDN的商业化带来很多机会。但挑战还在于，如何能让病人像张阿姨一样，在思想上接受这一介入治疗。另外，定价或在十万以上的手术费用，对于很多病人来说更是不小的门槛，因此未来恐怕还有一段路要走。

（科创板日报记者 徐红）