2024-09-25 22:39:26

AI生成图

近年来，随着以CRISPR/Cas9为代表的多种CRISPR系统的开发和不断改进，基因编辑技术逐渐完善，并广泛应用于人类疾病动物模型的制备。几大巨头已经崭露头角，南模生物与集萃药康已经上市，百奥赛图也向港交所递交了上市申请表。

基因编辑动物模型为人类疾病的发病机理、病理过程以及预防和治疗等方面的研究提供了重要的素材。这也意味着，基因编辑技术的发展有了更大的想象空间。

近日，以基因编辑大动物(小型猪、兔)模型为特长的华腾生物完成数千万元B轮融资，本轮资方为广州金控基金和天河基金，募集资金主要用于推进大动物模型库的建设、提升临床前CRO服务能力，进一步开拓市场布局及品牌建设，加速创新药械产品研发进程、助力客户科研成果转化。

华腾生物成立于2019年，核心团队以院士为带头人，汇聚了国内外一流的大学、研发机构和企业资深的科学家团队。采用高效精准基因编辑、手术造模、化学饮食诱导等先进技术手段，构建人类疾病动物模型，尤其在大型动物（小型猪、兔、犬、猴）的疾病模型构建领域优势突出，可更加精准模拟临床疾病的发生发展，为生物医药研发提供有力的工具平台。

在深圳、佛山、重庆和江苏设有子公司，发展至今已拥有总建筑面积超10000m2 的实验室，具备多品种大型实验动物生产资质、拥有200+动物模型资源库和多平台研发服务中心，助力全球超200+创新药品和医疗器械产品成功申报IND，超2000+科研服务完成成果转化。

华腾生物创始人谢水林透露，公司目前已投入近亿元配备高端实验科研设备，建有药效药代评价平台、安全性评价平台、介入手术平台、外科手术平台、影像学平台、生物样本分析检测平台、生物相容性检测平台等。

值得一提的是，截止目前，华腾生物已完成5轮融资，累计获得近亿元融资，投资方包括广州金控、天河基金、中科粤创、力华投资等知名国资以及市场化投资机构。

为何瞄准大动物？

小鼠是目前应用最为广泛的实验动物，但已无法满足所有疾病相关的研究，小鼠筛药的成功率不超过10%，这导致了新药开发成功率的低下。

比如神经退行性疾病，最常用的小鼠模型，因与人类大脑结构差异巨大，绝大多数无法模拟神经退行性病人典型神经元细胞死亡的病理特征，同时，目前在小鼠脑疾病中发挥作用的药物，在临床实验中多以失败告终，小鼠已不是最佳疾病模型选择。

而猪在生理学、解剖学、营养学和遗传学等各方面与人类更接近，是器官移植和人类疾病研究领域重要的动物模型。

有人会质疑，从进化上看，猴子与人更接近，为什么不选择猴子作为模型。一方面是经济成本高昂，很多实验室难以负担；另一方面，猴子的繁殖周期较长、产仔量少，生长周期长、时间成本过高。因此，科研人员将目光投向了猪，期望猪作为一种大动物模型能发挥其大动物的优势，同时降低实验成本。

在人类疾病模型建立上，猪确实可以实现小鼠上实现不了的事。在脑生命科学研究中，由于小鼠脑的结构比较简单，难以模拟人脑相关疾病，而猪脑与人脑的结构更为相似，有类似的脑回结构，更适合作为脑生命科学的动物模型。

此外，在肺相关疾病模型的构建上，CFTR基因突变会导致人体出现肺部囊性纤维化，该基因突变的猪表现出明显的肺部缺陷，但小鼠肺部没有明显病理变化。

像这样，小鼠上无法模拟人体病症的例子还有很多，例如在胰腺发育中发挥重要作用的GATA4和GATA6，两个基因中任意一个突变都会导致人体胰腺功能受损，从而出现糖尿病的表型，然而在小鼠中，只有将两个基因同时失活，才会导致小鼠胰腺发育缺陷。这是小鼠和人之间的差异性，同时，也是猪作为疾病模型的闪光点

作为基因编辑工具的应用对象，动物模型的选择至关重要，基因修饰猪将凭借其与人类更多的相似性、饲养成本相对较低，成为临床前优于啮齿类动物、廉于非人灵长类动物、不可或缺的高性价比大动物模型。（作者｜郭虹妘，编辑｜陶天宇）